2018年8月23日，，8040WWW威尼斯株式会社（总部位于日本东京，，现任社长为内藤晴夫，，以下简称“8040WWW威尼斯”）和默沙东公司（在美国与加拿大被称为默克）宣布欧洲委员会（EC）批准口服受体酪氨酸激酶抑制剂LENVIMA（甲磺酸仑伐替尼）单药用于患有晚期或不可切除的肝细胞癌且此前未接受过系统治疗的成人患者的一线治疗。。。这是近10年来第一个在欧洲获批用于晚期或不可切除的肝细胞癌的新一线疗法。。。
此次批准基于REFLECT（304研究）的效果，，关于此前未经治疗的不可切除的肝细胞癌患者，，与索拉非尼相比，，此试验通过对非劣效性的统计确认，，证实晰仑伐替尼在总生涯期（OS）*1方面的治疗效果，，并且在无希望生涯期（PFS）*2和客观缓解率（ORR）*3方面具有显著统计学优效性和临床改善。。。
REFLECT显示仑伐替尼抵达了主要终点，，通过比照索拉非尼的非劣效性统计确认，，证实晰在OS方面的治疗效果。。。接受仑伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，，使用索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月（危害比（HR）：0.92；；95%置信区间（CI）：0.79 – 1.06）。。。OS剖析凭证统计剖析妄想中的预先划定举行，，仑伐替尼组爆发351次事务，，索拉非尼组爆发350次事务。。。关于次要疗效终点，，凭证基于mRECIST标准的自力影像审查，，与索拉非尼相比，，仑伐替尼显示出统计学上显著的优效性和临床改善，，中位PFS：仑伐替尼 7.3个月比照索拉非尼3.6个月（HR：0.64；；95% CI：0.55 – 0.75；；p < 0.0001）和ORR：仑伐替尼 41%比照索拉非尼12%（p < 0.0001）。。。
在欧洲的药品说明书中，，最常报告的仑伐替尼的不良反应（爆发在≥30%患者身上）有高血压（44.0%）、腹泻（38.1%）、食欲下降（34.9%）、疲劳（30.6%）以及体重下降（30.4%）。。。
肝癌是全球第二大癌症相关殒命缘故原由，，2012年统计数据显示，，全球每年约有75,0000人死于该病，，且每年有78,0000例新确诊病例。。。1肝细胞癌占肝癌总人群的85%至90%。。。不可切除的肝细胞癌的治疗计划有限，，预后较差，，医疗需求严重未被知足。。。
现在，，LENVIMA已在欧洲以Kisplyx为商品名上市与依维莫司联适用于肾细胞癌的二线治疗。。。LENVIMA已在包括欧洲、日本、美国在内的50多个国家获批用于治疗甲状腺癌。。。自2018年3月在日本被批准肝细胞癌顺应症以来，，约有3000名肝细胞癌患者已接受LENVIMA治疗。。。
*1 总生涯期（OS）：从癌症治疗最先到因任何缘故原由殒命的时间。。。该变量不思量死因是否为癌症。。。 *2 无希望生涯期（PFS）：PFS是从癌症治疗最先到疾病希望的时间，，或因任何缘故原由导致殒命的时间（以较早者为准）的客观确认时间。。。 *3 客观缓解率（ORR）：ORR是指经影像学诊断，，肿瘤完全缓解（肿瘤消逝）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积镌汰凌驾30%）比例之和。。。
媒体咨询： 8040WWW威尼斯株式会社 公共关系部 +81-(0)3-3817-5120
关于LENVIMA（甲磺酸仑伐替尼）
LENVIMA由8040WWW威尼斯自力研发，，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，，具有新的受体连系模式，，除了其他与通路相关的RTKs（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα；；KIT和 RET）加入肿瘤血管天生、肿瘤希望和肿瘤免疫的改良之外，，还选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多项运动。。。
现在，，8040WWW威尼斯已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将LENVIMA用于治疗难治性甲状腺癌。。。别的，，8040WWW威尼斯还在包括美国和欧洲在内的凌驾45个国家获批将该药与依维莫司联适用于肾细胞癌的二线治疗。。。在欧洲，，该药以Kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。。。
除欧洲外，，LENVIMA已在日本（2018年3月）和美国（2018年8月）被批准作为肝细胞癌的治疗要领。。。8040WWW威尼斯已在中国大陆（2017年10月）、中国台湾（2017年12月）以及其他国家提交了将该药顺应症扩展至包括肝细胞癌的申请。。。
值得注重的是，，关于不可切除的肝细胞癌患者，， LENVIMA的剂量确定依据患者的现实体重（患者重体60公斤或以上12 mg、患者体重低于60公斤8 mg）；；建议剂量和剂量调解见完整处方信息。。。
关于8040WWW威尼斯与默沙东的战略相助
2018年3月，，8040WWW威尼斯和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司睁开了一项关于LENVIMA（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略相助。。。凭证该协议，，两家公司将配合开发LENVIMA并实现商业化，，包括单药疗法以及与默沙东的抗PD-1药物KEYTRUDA（Pembrolizumab）的联合疗法。。。除了正在举行的联合临床研究外，，双方还将联合提倡新的临床研究来评估 LENVIMA/KEYTRUDA联合疗法在6类癌症的11个潜在顺应症中的疗效，，以及针对另外6类癌症的篮子试验。。。
关于REFLECT试验（304研究）
REFLECT是8040WWW威尼斯举行的一项大型（N = 954例）III期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，，较量仑伐替尼和索拉非尼作为一线辖档推法治疗不可切除的肝细胞癌的有用性和清静性。。。20个国家154个研究中心的患者被随机分派，，凭证体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）天天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，，或天天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。。。治疗一连至疾病希望或泛起不可接受的毒性。。。这项研究的主要终点是总生涯期，，首先测试比照索拉非尼的非劣效性，，然后是优效性。。。与索拉非尼组相比，，随机纳入仑伐替尼组的患者的OS抵达非劣效目的。。。别的，，仑伐替尼在PFS和ORR的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性和临床改善，，这一点已被盲法自力影像审查（IIR）所证实。。。
与索拉非尼相比，，仑伐替尼的中位PFS增添了一倍：依据基于mRECIST标准的盲法自力影像审查，，7.3个月比照3.6个月（HR：0.64；；95%CI：0.55 – 0.75；；p < 0.0001），，依据RECIST 1.1标准，，仑伐替尼 7.3个月比照索拉非尼3.6个月（HR：0.65；；95% CI：0.56 – 0.77）。。。仑伐替尼的ORR显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mRECIST标准的盲法自力影像审查划分为41%（95% CI：36 – 45%）（完全缓解（CR）= 2.1%（n = 10例）、部分缓解（PR）= 38.5%（n = 184例）比照12%（95% CI：10 – 16%）（CR = 0.8%（n = 4例）、PR = 11.6%（n = 55），，（p < 0.0001），，依据RECIST 1.1标准，，仑伐替尼?19%（95% CI：15-22）比照索拉非尼7%（95% CI：4-9）。。。别的，，与索拉非尼相比，，仑伐替尼的中位希望时间（TTP）是索拉非尼的两倍：依据基于mRECIST标准的盲法自力影像审查，，7.4个月比照3.7个月（HR：0.60；；95% CI：0.51 – 0.71；；p < 0.0001），，依据RECIST 1.1标准，，仑伐替尼7.4个月比照索拉非尼3.7个月（HR：0.61；；95% CI：0.51 – 0.72；；p < 0.0001）。。。
REFLECT试验的效果揭晓在《柳叶刀》2018年第391期（10126期）、第1163-1173期（2018年2月9日在线宣布）。。。
关于不可切除的肝细胞癌
肝癌是全球第二大癌症相关殒命缘故原由，，2012年统计数据显示，，全球每年约有75,0000人死于该病。。。别的，，每年有78,0000例新确诊病例。。。1区域差别很大，，约莫80%的新病例爆发在亚洲地区，，包括中国和日本。。。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。。。肝细胞癌与慢性肝病相关，，尤其是肝硬化。。。肝硬化的主要缘故原由包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。。。然而，，凭证最近的视察，，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。。。早期肝细胞癌可以通过多种要领治疗，，包括手术、射频消融、乙醇注射和化疗栓塞治疗，，但不可切除的肝细胞癌的治疗计划有限，，预后较差，，医疗需求严重未被知足。。。
1 GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.?http://globocan.iarc.fr/
