8040WWW威尼斯株式会社（总部：东京，，，，CEO：内藤晴夫，，，，“8040WWW威尼斯”）克日宣布，，，，其美国子公司Eisai Inc.已于美国上市其内部研发的食欲素受体拮抗剂DAYVIGO?（LEMBOREXANT）CIV用于治疗成年人的失眠，，，，该病详细体现为入睡和/或维持睡眠障碍。。。
DAYVIGO是在8040WWW威尼斯筑波研究实验室研发并由8040WWW威尼斯内部研发的一种小分子化合物。。。其治疗失眠的作用机制是通过拮抗食欲素受体实现的1。。。食欲素神经肽信号系统在醒觉中起作用1。。。阻断增进醒觉的神经肽食欲素A和食欲素B与食欲素受体OX1R和OX2R连系被以为可抑制醒觉驱动因素。。。*Lemborexant与食欲素受体OX1R和OX2R连系，，，，并作为竞争性拮抗剂（IC50值划分为6.1nM和2.6nM）而施展作用。。。
基于lemborexant包括对近2000名失眠成人患者举行的两个要害III期（SUNRISE 1和SUNRISE 2）2临床研究效果，，，，DAYVIGO获得美国食物药品监视治理局（FDA）的批准。。。
SUNRISE 1是一项为期一个月的随机、双盲、慰藉剂和阳性比照的多中心、平行临床试验，，，，受试者为切合DSM-5（精神疾病诊断与统计手册-第5版）失眠障碍诊断标准的55岁及以上的成年女性和65岁及以上的成年男性。。。主要疗效终点是通住宿间多导睡眠图（PSG）监测举行丈量的一连睡眠潜在期（LPS；；；界说为从关灯到首个一连10分钟未醒觉的分钟数）从基线到治疗竣事（第29/30日）的平均转变。。。SUNRISE 1次要疗效终点是通过PSG举行丈量的从基线到治疗竣事（第29/30日）的睡眠效率（SEF）和入睡后醒觉时间（WASO）的平均转变。。。在SUNRISE 1中，，，，与慰藉剂较量，，，，DAYVIGO 5mg和10mg在主要疗效指标LPS方面显示出显著的统计学优势。。。与慰藉剂和阳性比照药物相比，，，，5mg和10mg DAYVIGO在SE和WASO方面具有统计学上的显著改善。。。
SUNRISE 2是一项恒久（6个月）、随机、双盲、慰藉剂比照、多中心试验，，，，研究受试者为18岁或以上切合DSM-5失眠障碍诊断标准的患者。。。主要疗效终点是患者报告的主观入睡潜在期（sSOL；；；界说为从受试者实验入睡到入睡的预计分钟数）从基线到6个月治疗竣事时的平均转变。。。预先设定的次要疗效终点是睡眠维持指标患者报告的睡眠效率（sSEF界说为每次在床上睡眠的时间比例）和入睡后醒觉时间（sWASO界说为从入睡到醒觉的分钟数）从基线到6个月治疗竣事时的平均转变。。。预先设定的主要和次要疗效终点通过睡眠日志来评估。。。在SUNRISE 2中，，，，与慰藉剂较量，，，，DAYVIGO 5mg和10mg在主要疗效指标sSOL方面显示出统计学上显著的优势。。。在sSEF和sWASO方面也显示出统计学上的显著优势。。。1
??? 两项研究的剖析均批注，，，，DAYVIGO不会导致反跳性失眠，，，，亦没有证据显示停药后会爆发戒断效应，，，，这批注服药达一年不会爆发躯体依赖。。。DAYVIGO是首个获得FDA批准的在要害研究中有12个月治疗清静性数据和6个月入睡和睡眠维持疗效数据的失眠药物。。。
在SUNRISE 1和SUNRISE 2研究中，，，，最常见的不良反应（DAYVIGO治疗患者中报告率≥5%，，，，和慰藉剂组两倍以上）是昏睡（DAYVIGO 10mg，，，，10%；；；DAYVIGO 5mg，，，，7%；；；慰藉剂，，，，1%）。。。
在一项专门的清静性研究中（研究106）3，，，，虽然5和10mg剂量的DAYVIGO对成年或晚年受试者第二天早晨的驾驶体现未造成统计学上的显著损害（与慰藉剂相比），，，，但有些服用10mg DAYVIGO的受试者的驾驶能力受到损害。。。因对DAYVIGO的敏感性保存个体差别，，，，仍应警示服用10mg剂量的患者次晨潜在的驾驶障碍危害。。。另一项专门的清静性研究中（研究108）4，，，，评估了午夜清静性和对次晨姿势稳固性和影象力的影响。。。在两项随机、慰藉剂和阳性比照试验中，，，，关于55岁及以上的康健受试者和失眠患者，，，，评价了DAYVIGO对越日姿势稳固性和影象的影响。。。DAYVIGO（5或10mg）与慰藉剂在第二天姿势稳固性或影象方面无显著差别。。。应提醒患者午夜姿势不稳以及注重力和影象力受损的可能性。。。
DAYVIGO（5mg、10mg片剂）于2019年12月获得美国FDA批准，，，，并于2020年4月被美国药品强制治理局（DEA）指定为附表IV类管制药。。。有酒精或药物滥用或成瘾病史的人，，，，可能会增添DAYVIGO的滥用和成瘾的危害，，，，因此应审慎随访。。。8040WWW威尼斯于2020年1月在日本获得了DAYVIGO作为失眠治疗药的生产和销售允许，，，，并于2020年4月被列入日本的《国民康健包管药物价钱表》，，，，该药正准备在日本上市。。。8040WWW威尼斯于2019年8月在加拿大提交了用于失眠治疗的新药申请。。。
失眠的特点是只管有富足的睡眠时间，，，，但依然入睡、睡眠维持难题或两者兼有5, 6。。。失眠是最常见的睡眠-醒觉障碍之一，，，，患病率很高。。。全天下约30%的成人有失眠症状7, 8，，，，其中许多症状一连数月甚至数年之久。。。
随着DAYVIGO的上市，，，，8040WWW威尼斯致力于通过其对食欲素生物学的一连研发，，，，去改善睡眠障碍患者的生涯质量。。。
媒体咨询： 8040WWW威尼斯株式会社 公共关系部 +81-(0)3-3817-5120
[编者注] 1. 关于（lemborexant）
Lemborexant是8040WWW威尼斯内部研发的小分子化合物，，，，可与食欲素受体OX1R和OX2R（IC50值划分为6.1nM和2.6nM）连系，，，，是一种竞争性拮抗剂，，，，对OX2R有较强的抑制作用。。。在失眠患者中，，，，调理醒觉的食欲素信号系统可能无法正常施展作用。。。
食欲素神经肽信号系统在醒觉中施展作用。。。2阻断增进醒觉的神经肽食欲素A和食欲素B与受体OX1R和OX2R连系被以为可抑制醒觉驱动因素。。。8040WWW威尼斯正准备在日本上市DAYVIGO。。。8040WWW威尼斯也于2019年8月提交了新药申请，，，，追求批准该药可在加拿大用于治疗失眠。。。
如欲相识更多DAYVIGO在美国的信息，，，，包括主要清静性信息（ISI），，，，请会见DAYVIGO网站（DAYVIGO.com）。。。
2. 关于睡眠醒觉障碍和失眠
睡眠-醒觉障碍包括失眠、不规则睡眠-醒觉节律障碍（ISWRD）、嗜睡以及与呼吸相关的睡眠障碍等疾病种别。。。在睡眠-醒觉障碍中，，，，失眠是最常见的，，，，全天下约30%的成人有一连失眠症状。。。7,8 失眠障碍的特点是只管有富足的睡眠时间，，，，但仍然入睡、维持睡眠障碍或两者兼有。。。5,6
在美国，，，，失眠障碍的诊断标准包括睡眠障碍是否会在社会、职业、教育、学术、行为或其他主要功效方面造成临床上显著的苦恼或损害，，，，是否每周至少有三晚泛起，，，，以及是否一连至少三个月。。。
优异睡眠对身体康健至关主要9，，，，研究批注最佳睡眠时间在7到8个小时之间。。。10睡眠不佳会引起一系列康健问题。。。5,12
女性患失眠的几率是男性的1.4倍。。。11晚年人的失眠患病率也较高；；；朽迈往往陪同着睡眠模式的改变，，，，包括睡眠中止、频仍醒来和早醒，，，，这会导致睡眠时间镌汰。。。12
3. 关于SUNRISE 1（304研究）2
SUNRISE 1是一项为期一个月的试验，，，，受试者为切合DSM-5失眠障碍诊断标准的55岁及以上的成年女性患者和65岁及以上的成年男性患者。。。将患者随机分为慰藉剂组（n=208）、DAYVIGO 5mg组（n=266）或10mg组（n=269）或阳性比照组（n=263），，，，每晚服药一次。。。主要疗效终点是一连睡眠潜在期（LPS：界说为从关灯到首个一连10分钟未醒觉的分钟数）从基线到治疗竣事（第29/30日）的平均转变。。。次要疗效终点是睡眠效率（SEF）和入睡后醒觉时间（WASO）从基线到治疗竣事（第29/30日）的平均转变。。。这些终点通过整夜多导睡眠图监测来丈量。。。
4. 关于SUNRISE 2（303研究）2
SUNRISE 2是一项为期6个月的慰藉剂比照治疗试验，，，，具有6个月的平行分组延恒久，，，，受试者包括切合DSM-5失眠障碍标准的18岁或以上的成年患者。。。在研究中，，，，将患者随机分为慰藉剂组（n=325）、DAYVIGO 5mg组（n=323）或DAYVIGO 10mg组（n=323），，，，每晚服药一次。。。主要疗效终点是从基线到6个月治疗竣事时主观入睡潜在期（sSOL；；；从患者试图入睡到入睡的预计分钟数）的平均转变值。。。次要疗效终点是从基线到6个月治疗竣事时主观睡眠效率（sSEFＴ媚课在床上入睡的时间比例）和入睡后醒觉时间（sWASO：从入睡到醒觉的分钟数）的平均转变值。。。这些终点通过睡眠日志来评估。。。
5. 关于106研究3
研究106是一项随机、双盲、慰藉剂和阳性比照、周围期、交织的I期研究，，，，旨在评估lemborexant对48名康健成人和晚年自愿者（23-58岁，，，，平均年岁：58.5岁）的影响，，，，以评价蹊径驾驶体现。。。自愿者（65岁及以上：24人，，，，23-64岁：24人）一连八天在睡觉时接受lemborexant三个剂量（2.5、5或10mg）中的两个剂量和慰藉剂的治疗。。。佐匹克隆7.5mg作为阳性比照，，，，仅在第一天和第八天给药，，，，其间的六天举行慰藉剂给药。。。主要终点是评估第一次治疗给药之后9小时（第2天上午）和最后一天治疗给药之后9小时（第9天上午）举行的蹊径驾驶试验时代横向位置标准差的转变。。。
在公路测试中，，，，自愿者在一名持证驾驶教员的陪同下，，，，驾驶一辆装有特殊仪器的车辆，，，，在100km（约60英里）的主要公路上驾驶约一小时。。。详细使命是在慢车道的划定界线之间，，，，以稳固的横向位置行驶，，，，同时坚持95km/h恒定速率。。。
虽然5和10mg剂量的 lemborexant对成年或晚年受试者越日早晨的驾驶体现未造成统计学上的显著损害（与慰藉剂相比），，，，但一些服用10mg lemborexant的受试者的驾驶能力受到损害。。。
6. 关于108研究4
研究108是一项随机、双盲、周围期、交织I期研究，，，，旨在评估lemborexant对56名55岁及以上康健自愿者的姿势稳固性、听醒悟觉阈值和认知能力的影响。。。受试者在睡前接受单剂量慰藉剂、5mg lemborexant、10mg lemborexant或阳性比照药物治疗。。。与慰藉剂组相比，，，，两种剂量的lemborexant组的身体摆动比率都有统计上的显著增添。。。越日，，，，在床上躺了八个小时之后，，，，与慰藉剂相比，，，，两种剂量的lemborexant对姿势稳固性指标的残留效应均无统计学显著差别。。。
参考文献
1 Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.
2 Eisai Inc. DAYVIGO Full Prescribing Information. 2020.
3 Vermeeren A, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers. Sleep. 2019 42 (4): zsy260.
4 Murphy P, et al. Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.
5 Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
6 Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
7 Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.
8 Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7–S10.
9 Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.
10 Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
11 Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592– 600.
12 Crowley K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.
