在一项涉及2,000多名患者的临床开发妄想中，，
，证实食欲素受体拮抗剂能够使患者有用入睡和维持睡眠

 

8040WWW威尼斯株式会社（总部：东京，，
，CEO：内藤晴夫，，
，“8040WWW威尼斯”）今天宣布，，
，针对其内部发明和开发的食欲素受体拮抗剂DAYVIGO^TM（lemborexant），，
，美国食物和药物治理局（FDA）批准了新药申请。。DAYVIGO获批用于治疗失眠症，，
，该症状详细体现为成人入睡和/或睡眠维持难题[1]。。在美国，，
，将凭证美国缉毒局（DEA）的妄想，，
，在市场上以5mg和10mg片剂销售DAYVIGO，，
，预计将在90天内上市。。

据推定，，
，lemborexant在治疗失眠症（其特征是入睡和/或睡眠维持难题）中的作用机制通过食欲素受体的拮抗作用来实现。。食欲素神经肽信号系统在醒觉中起作用。。据以为，，
，阻断增进醒觉的神经肽食欲素A和食欲素B与食欲素受体OX1R和OX2R的连系抑制醒觉驱动。。Lemborexant与食欲素受体OX1R和OX2R连系，，
，作为竞争性拮抗剂，，
，对OX2R*具有较强的抑制作用。。

本次批准的依据是一项临床开发妄想的效果，，
，该妄想包括两项要害的III期研究（SUNRISE 2和SUNRISE 1），，
，这两项研究对总共约2,000名成年失眠症患者划分举行为期一个月的DAYVIGO和较量剂以及为期六个月的DAYVIGO和慰藉剂的评估。；；；谡庑┭芯啃Ч，，
，无论是主观评价照旧客观评价，，
，DAYVIGO在入睡和睡眠维持方面均比慰藉剂体现出统计学显著优势。。

在SUNRISE 2和SUNRISE 1中，，
，DAYVIGO与停药后的反弹性失眠症无关，，
，且无证据批注DAYVIGO在两种剂量下停药后泛起停药作用。。别的，，
，开发妄想包括多项清静性研究，，
，评价其对姿势稳固性、认知、驾驶体现和呼吸清静的影响。。

 

• SUNRISE 2是一项恒久（6个月）、随机、双盲、慰藉剂比照、多中心试验，，
  ，研究受试者为18岁或以上切合失眠障碍DSM-5**标准的成年患者。。在研究中，，
  ，将患者随机分为慰藉剂组（n=325）、DAYVIGO 5mg组（n=323）或DAYVIGO 10mg组（n=323），，
  ，每晚用药一次。。主要疗效终点是患者报告的（主观）入睡潜在期（sSOL）从基线到治疗竣事的平均转变，，
  ，其中，，
  ，“sSOL”界说为从受试者实验入睡到真实入睡的预计分钟数。。预先指定的次要疗效终点包括在六个月时间内，，
  ，患者报告的睡眠效率（sSE；；；界说为在床上睡觉所占的时间比例），，
  ，以及主观的入睡和睡眠维持（sWASO；；；界说为从一连入睡到开灯的醒觉分钟数）从基线到治疗竣事的平均转变。。

使用睡眠日志，，
，丈量主要疗效终点和预先指定的次要疗效终点。。在SUNRISE 2中，，
，DAYVIGO 5mg和10mg在主要疗效指标sSOL方面显示出与慰藉剂相当的统计学显著优势。。另外，，
，DAYVIGO 5mg和10mg在sSE和sWASO方面也显示出统计学显著优势[1]。。

• SUNRISE 1是一项短期（一个月）、随机、双盲、慰藉剂和自动比照、多中心、平行组临床试验，，
  ，研究受试者为年满55岁的成年女性受试者和年满65岁的男性受试者，，
  ，且受试者切合失眠障碍DSM-5标准。。将患者随机分为慰藉剂组（n=208）、DAYVIGO组（n=266）或10mg组（n=269）或自动较量剂组（n=263），，
  ，每晚用药一次。。主要疗效终点是一连睡眠潜在期（LPS；；；界说为从关灯到首个一连10分钟不醒的分钟数）从基线到治疗竣事（第29/30天）的平均转变，，
  ，通住宿间多导睡眠描记术（PSG）监测举行丈量。。在SUNRISE 1中，，
  ，预先指定的次要疗效终点是通过PSG丈量的睡眠效率（SE）和入睡后的醒觉（WASO）从基线到治疗竣事（第29/30天）的平均转变。。在SUNRISE 1中，，
  ，DAYVIGO 5mg和10mg在主要疗效指标LPS方面显示出与慰藉剂相当的统计学显著优势。。在SE和WASO方面，，
  ，相比于慰藉剂，，
  ，DAYVIGO 5mg和10mg显示出统计学显著改善[1]。。

在SUNRISE 2（前30天）和SUNRISE 1中，，
，最常见的不良反应（在接受DAYVIGO治疗的5%或更多患者中报告，，
，至少是慰藉剂组的两倍）是嗜睡（DAYVIGO 10mg，，
，10%；；；DAYVIGO 5mg，，
，7%；；；慰藉剂，，
，1%）。。

除这些要害试验外，，
，8040WWW威尼斯还举行了一系列旨在进一步评价DAYVIGO清静性的研究，，
，其中包括一项评估DAYVIGO对姿势稳固性和认知能力的影响的研究，，
，以及一项第二天早上驾驶的研究。。

• 午夜清静性（研究108）：在一项随机、慰藉剂和自动比照试验中，，
  ，对年岁≥55岁的康健女性受试者或年岁≥65岁的男性受试者举行DAYVIGO对午夜清静性的影响评价。。在预定的醒觉（在最先八小时卧床时间之后的四小时）之后评估姿势稳固性、对声音刺激的醒觉能力、注重力和影象力。。相比于慰藉剂，，
  ，夜间服用DAYVIGO 5和10mg会在4小时内导致平衡受损（通过身体摇晃面积举行丈量）。。在声音刺激的醒觉能力方面，，
  ，DAYVIGO（5或10mg）与慰藉剂之间无显著差别。。相比于慰藉剂，，
  ，DAYVIGO与注重力和影象力的剂量依赖性恶化有关[1]。。
• 对第二天姿势稳固性、注重力和影象的影响（SUNRISE 1和研究108）：在两项随机、慰藉剂和自动比照试验中，，
  ，基于年满55岁的康健受试者和失眠症患者，，
  ，评价了DAYVIGO对第二天姿势稳固性、注重力和影象的影响。。DAYVIGO（5或10mg）与慰藉剂在第二天姿势稳固性或影象方面无显著差别。。[1]
• 对驾驶的影响（研究106）：一项随机、双盲、慰藉剂和自动比照的周围期交织研究，，
  ，24名康健晚年受试者（≥65岁，，
  ，年岁中值67岁）和24名成年受试者（年岁中值49岁）服药之后约莫9小时，，
  ，评估夜间服用DAYVIGO对第二天早晨驾驶体现的影响。。虽然5和10mg剂量的DAYVIGO对成年或晚年受试者第二天早晨的驾驶体现未造成统计学上的显著损害（与慰藉剂相比），，
  ，但服用10mg DAYVIGO的一些受试者的驾驶能力受到损害。。

DAYVIGO临床研究的主要研究者，，
，国家睡眠基金会的前主席Russell Rosenberg，，
，PhD，，
，D.ABSM体现“失眠障碍是一种慢性疾病，，
，会对康健和幸福爆发种种潜在的负面影响和恒久效果”[2]，，
，“临床试验提供的证据批注，，
，DAYVIGO可以提高患者入睡和维持睡眠的能力。。”

8040WWW威尼斯神经病学营业组首席临床官Lynn Kramer，，
，MD体现“我们以为DAYVIGO的批准特殊令人兴奋，，
，由于它是第一款经美国食物和药物治理局批准的入睡和睡眠维持药物，，
，且一项要害临床研究报告了该药物的12个月清静性数据以及6个月入睡和睡眠维持功效数据”。。“我们期待着为数百万失眠症患者提供这种全新的治疗选择。。”

8040WWW威尼斯已经提交新的药物申请，，
，请求批准该药物用于日本（2019年03月）和加拿大（2019年08月）的失眠症治疗。。

失眠的特征是只管有富足的睡眠时机，，
，但依然难以入睡、维持睡眠状态或者两种情形均保存，，
，这可能影响白天的状态，，
，例如，，
，疲劳、注重力难以集中和易怒[2，，
，9]。。失眠症是最常见的睡眠-醒觉障碍之一，，
，发病率很高。。全球约有30%的成年人有失眠症状[7，，
，8]，，
，其中许多人一连数月至数年。。因此，，
，失眠症会导致种种社会损失，，
，例如，，
，恒久缺席和生产力下降。。

依附DAYVIGO和专注于食欲素生物学的研提议劲，，
，8040WWW威尼斯盼愿改善睡眠障碍患者的生涯。。

*Lemborexant与食欲素受体OX1R和OX2R连系，，
，并作为竞争性拮抗剂（IC50值划分为6.1nM和2.6nM）。。激活后，，
，OX1R的作用是抑制REM睡眠，，
，OX2R的作用是抑制非REM睡眠和REM睡眠。。Lemborexant通过阻止OX1R和OX2R的激活，，
，实现睡眠。。

**DSM-5：精神疾病诊断和统计手册，，
，第五版（美国神经病学协会）

 

媒体咨询：
公共关系部
8040WWW威尼斯株式会社
+81-(0)3-3817-5120

 

[编辑须知]
1.关于Lemborexant
Lemborexant是8040WWW威尼斯内部发明和开发的小分子，，
，可与食欲素受体OX1R和OX2R连系，，
，并作为竞争性拮抗剂（IC50值划分为6.1nM和2.6nM）。。据推定，，
，lemborexant治疗失眠症的作用机制通过食欲素受体的拮抗作用来实现。。食欲素神经肽信号系统在醒觉中起作用。。据以为，，
，阻断增进醒觉的神经肽食欲素A和食欲素B与受体OX1R和OX2R的连系抑制醒觉驱动。。

作为临床研究的效果，，
，lemborexant的作用不但适用于原发性失眠，，
，并且适用于与抑郁症等疾病相关的失眠（SUNRISE-1和SUNRISE-2）。。

除失眠适用症外，，
，还对患有轻度至中度阿尔茨海默氏痴呆症相关的ISWRD患者举行lemborexant的II期临床研究。。

2.关于睡眠-醒觉障碍和失眠症

睡眠-醒觉障碍包括失眠症、ISWRD、嗜睡和呼吸相关睡眠障碍等疾病种别。。在睡眠-醒觉障碍中，，
，失眠症是全球约30%成年人履历的最常见的一连性失眠症状[7，，
，8]。。失眠障碍详细体现为只管有富足的睡眠时机，，
，但依然难以入睡、维持睡眠状态或者两种情形均保存，，
，这可能影响白天的状态，，
，例如，，
，疲劳、注重力难以集中和易怒[2，，
，9]。。
优异的睡眠质量关于身体康健（包括大脑康健）至关主要[11]，，
，且研究批注，，
，最佳睡眠时间为7-8小时[12]。。睡眠不良会导致多种康健效果，，
，包括高血压、意外危险、糖尿病、肥胖症、抑郁症、心脏病爆发、中风、痴呆症以及对情绪和行为的倒运影响[2，，
，10]。。
女性失眠的可能性是男性的1.4倍[13]。。晚年人失眠的患病率也很高；；；朽迈通常陪同着睡眠模式的改变，，
，包括睡眠中止、频仍醒来和早醒，，
，这可能导致睡眠时间镌汰[14]。。

3.SUNRISE 2（研究303）[4]

SUNRISE 2是一项为期12个月的多中心、全球性（日本、北美、南美、欧洲、亚洲和大洋洲）随机、慰藉剂比照、双盲、平行组III期研究，，
，研究受试者为949名患有失眠障碍的男性或女性成年加入者（18-88岁）。。SUNRISE 2包括最多35天的预随机化阶段（包括为期两周的慰藉剂导入期）和随机化阶段，，
，随机化阶段包括为期6个月的慰藉剂比照治疗期、为期6个月的仅起劲治疗期和研究竣事访视之前为期两周的无治疗期。。在研究的前六个月，，
，患者每晚在家妄想睡觉前，，
，口服5mg、10mg lemborexant或响应的慰藉剂。。在第一个六个月时代接受慰藉剂的患者在第二个六个月时代服用5mg或10mg lemborexant。。在第一阶段接受起劲治疗的患者继续他们最初随机接受的治疗。。

主要效果指标是经由6个月慰藉剂比照治疗之后主观入睡潜在期与基线相比的平均转变。。要害的次要效果指标包括经由6个月慰藉剂比照治疗之后的主观睡眠效率和主观入睡后醒觉与基线相比的平均转变。。

研究效果批注，，
，lemborexant组的主要疗效终点和所有次要疗效终点均已抵达，，
，并且证实，，
，在六个月的治疗期内，，
，相比于慰藉剂组，，
，lemborexant组在入睡和睡眠维持方面实现统计学显著改善。。lemborexant组中常见的AE包括嗜睡、鼻咽炎、头痛和盛行性伤风。。

4.SUNRISE 1（研究304）[3]

SUNRISE 1是关于lemborexant疗效和清静性的一项多中心、随机、双盲、慰藉剂比照、自动较量剂、平行组的III期研究，，
，研究受试者为1,006名年满55岁的失眠障碍患者（45%的患者年满65岁），，
，研究所在为北美和欧洲。。SUNRISE 1包括最多35天的预随机化阶段（包括为期两周的慰藉剂导入期）和随机化阶段（包括为期30天的治疗期和研究竣事随访之前为期两周的无治疗期）。。在本研究中，，
，患者服用慰藉剂或三种治疗计划之一（lemborexant 5mg、lemborexant 10mg、唑吡坦ER 6.25mg）。。

SUNRISE 1的主要目的是使用多导睡眠描记术证实5mg或10mg剂量的lemborexant在客观入睡方面优于慰藉剂，，
，通过治疗之后一个月的最后两个晚上一连睡眠的潜在期举行权衡。。要害次要终点包括治疗一个月后，，
，lemborexant两个剂量相比于慰藉剂的睡眠效率，，
，lemborexant两个剂量相比于慰藉剂的睡眠后醒觉（WASO），，
，以及相比于唑吡坦ER，，
，lemborexant两个剂量在下三更的WASO（WASO2H）与基线相比的平均转变，，
，其通过多导睡眠描记术予以客观丈量。。

研究效果批注，，
，在主要终点和要害次要终点评估的睡眠参数方面，，
，相比于唑吡坦ER 6.25mg和慰藉剂，，
，lemborexant实现统计学显著改善。。DAYVIGO组的常见不良事务（AE）包括头痛和嗜睡。。

5.关于研究106[5]

研究106是一项随机、双盲、慰藉剂和自动比照、周围期、交织的I期研究，，
，旨在评估lemborexant对48名康健成人和晚年自愿者（23-58岁，，
，平均年岁：58.5岁）的影响，，
，以评价蹊径驾驶体现。。自愿者（65岁及以上：24，，
，23-64岁：24）一连八天在睡觉时接受lemborexant三个剂量水平（2.5、5或10mg）中的两个剂量水平和慰藉剂的治疗。。佐匹克隆7.5mg作为自动比照，，
，仅在第一天和第八天给药，，
，其间的六天举行慰藉剂给药。。主要终点是评估第一次治疗给药之后9小时（第2天上午）和最后一天治疗给药之后9小时（第9天上午）举行的蹊径驾驶试验时代横向位置标准误差的转变。。

在公路测试中，，
，自愿者在一名持证驾驶教员的陪同下，，
，驾驶一辆装有特殊仪器的车辆，，
，在100 km（约60英里）的主要公路上驾驶约一小时。。详细使命是在慢车道的划定界线之间，，
，以稳固的横向位置行驶，，
，同时坚持95 km/h恒定速率。。

虽然5和10mg剂量的lemborexant对成年或晚年受试者第二天早晨的驾驶体现未造成统计学上的显著损害（与慰藉剂相比），，
，但服用10mg lemborexant的一些受试者的驾驶能力受到损害。。

6.关于研究108[6]

研究108是一项随机、双盲、周围期、交织I期研究，，
，旨在评估lemborexant对56名55岁及以上康健自愿者的姿势稳固性、听醒悟觉阈值和认知能力的影响。。加入者在睡觉时接受单剂量慰藉剂、lemborexant 5mg、lemborexant 10mg或唑吡坦ER 6.25mg的治疗。。凭证稳固仪的丈量效果，，
，与唑吡坦相比，，
，主要终点评估lemborexant给药约莫4小时后受试者被警报叫醒时的姿势稳固性。。

虽然相比于慰藉剂，，
，lemborexant两个剂量的身体摇晃具有统计学显著增添，，
，但唑吡坦ER增添身体摇晃的幅度险些是lemborexant的三倍。。唑吡坦的增添是其三倍，，
，这与血液酒精含量（BAC为0.05%）靠近法定驾驶限值有关。。

第二天早上，，
，在床上躺了八个小时后不久，，
，差别于唑吡坦，，
，相比于慰藉剂，，
，两个剂量的lemborexant对姿势稳固性指标的残留影响均无统计学显著差别。。

 

1. 8040WWW威尼斯，，
   ，DAYVIGO完整处方信息。。2019。。
   2. 医学研究所，，
   ，睡眠障碍和睡眠剥夺：一个未解决的公共康健问题。；；；⒍偬厍禾煜驴蒲г撼鍪樯。。2006。。
   3. 8040WWW威尼斯，，
   ，一项旨在研究对年满55岁的患有失眠障碍的受试者使用lemborexant时的疗效和清静性的多中心、随机、双盲、慰藉剂比照、自动较量剂、平行组研究（E2006-G000-304）。。（Clinicaltrials.gov标识符NCT02783729）。。2018。。存档的未宣布数据。。
   4. 8040WWW威尼斯，，
   ，一项旨在研究对失眠障碍患者使用lemborexant时的清静性和疗效的恒久、多中心、随机、双盲、比照、平行组研究（E2006-G000-303）。。（Clinicaltrials.gov标识符NCT02952820）。。2018。。存档的未宣布数据。。
   5. 8040WWW威尼斯，，
   ，一项旨在评价相比于慰藉剂，，
   ，DAYVIGO对康健成人和晚年人驾驶体现的影响的随机、双盲、慰藉剂和自动控制的4期交织研究（E2006-E044-106）。。（Clinicaltrials.gov标识符NCT02583451）。。2017。。存档的未宣布数据。。
   6. 8040WWW威尼斯，，
   ，一项旨在评价相比于慰藉剂和唑吡坦，，
   ，DAYVIGO对姿势稳固性、听醒悟觉的影响的随机、双盲、慰藉剂比照和自动较量剂、4期交织研究（E2006-A001-108）。。（Clinicaltrials.gov标识符NCT03008447）。。2017。。存档的未宣布数据。。
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   ，睡眠盛行病学-一个快速生长的领域。。《国际盛行病学期刊》2011；；；40(6):1431-1437.
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   ，失眠：界说、患病率、病因和效果。。《临床睡眠医学杂志》2007；；；3（5补编）：S7-S10。。
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   ，失眠症的盛行病学：我们已经相识和我们仍然需要相识的知识。。《睡眠医学谈论杂志》2002；；；6（2）：97-111。。
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   ，睡眠和心脏代谢疾病。。《最新心脏学报告》2017；；；19:110。。
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